Эффективность Противо- Опухолевого Действия


При опухолях внутренних органов и глубоко залегающих опухолях мягких тканей частота магнитного поля достигает 100 Гц, индукция 160 мТл, время воздействия до 30 мин. Длительность лечения в среднем 30 процедур.

Эффективность противо- опухолевого действия МП зависит от стадии заболевания, характера опухолевого процесса и морфологической структуры опухоли.
Магнитотерапией достигается полное излечение рака нижней губы и кожи лица 1 и II стадии, а также небольших рецидивных опухолей после лучевого лечения. Морфологические изменения опухоли в процессе ее резорбции показали, что опухолевые клетки подвергаются различным деструктивным изменениям вплоть до полного их лизиса при раке нижней губы и кожи лица. Эффектив- ность лечения при раке нижней губы 91,9 %, кожи - 92,9 %. У больных, излеченных МП, не наблюдается рецидивов в течение 5 лет при раке нижней губы у 92,3 %, при раке кожи у 93,9 %.
Магнитотерапия иноперабельных форм рака легкого, молочной железы, желудка, кишечника позволяет уменьшить воспалительный процесс, субъективно улучшить состояние больного, вызвать стабилизацию роста опухоли, в ряде случаев наблюдается уменьшение опухоли и увеличение продолжительности жизни больного. Магнитотерапия в комплексном лечении повышает действие лучевой терапии непосредственно в очаге, а также снижает побочные действия лучевой терапии на органы кроветворения и местные кожные лучевые реакции.

Курсы магнитотерапии могут повторяться многократно без повреждения окружающих опухоль нормальных тканей.
Группой ученых проведено гистологическое, гистохимическое и электронно-микроскопическое исследование злокачественных опухолей легких, подвергшихся воздействию МП (аппарат Полюс- 1, экспозиция 3-20 мин., напряженность магнитного поля 8000- 20000 А/м количество процедур 7-30). Подбор дозы воздействия и изменение ее в процессе лечения для развития и поддерживания реакции активации или тренировки производили по изменению периферической крови.

Установили, что МП оказывает выраженное повреждающее действие на опухолевую ткань, что проявляется в возникновении очагов некроза, дистрофических изменений клеток опухоли, разрушении ядерного хроматина, снижении митотической активности и увеличении количества патологических митозов. Наиболее выраженная регрессия опухолей по морфологическим критериям обнаружена при высокодифференцированной форме аденокарциономы после 20-40 магнитотерапии.
Магнитотерапия может успешно применяться для лечения злокачественных новообразований - в результате воздействия МПМ в организме развиваются общие неспецифические адапта- ционные реакции, отличающиеся от реакций стресса: реакции активации, быстро повышающей противоопухолевую резистент- ность организма, и реакции тренировки, повышающей резистент- ность более медленно. В экспериментальных исследованиях установлено, что при длительном воздействии ПМП оказывало ингибирующий и радиосенсибилирующий эффекты на первичные опухоли животных. При этом каких-либо побочных влияний на здоровые окружающие ткани не выявлено.

Получены обнадежи- вающие результаты использования ПМП в комбинированном лечении рака прямой кишки. ПМП напряженностью 8.103 - 26.103 А/м на плоскости кольцевого магнита приводит к существенной регрессии опухоли молочной железы при непосредственном воздействии на опухоль.
Было высказано предположение о возможности подведения и удержания противоопухолевых препаратов в опухолях с помощью МП. В зависимости от размеров магнитных частиц, характера их стабилизации и времени устойчивости к расслоению их делят на магнитные суспензии и магнитные жидкости.

Последние остаются стабильными при определенных параметрах воздействия гравитации. МП и обладают длительной устойчивостью к самопроизвольному расслоению.

Магнитные жидкости под влиянием МП могут быть сконцентрированы, перемещены, удержаны, при этом могут менять такие свои свойства, как вязкость и плотность, увеличивая их.
В настоящее время обширные исследования производятся и целью поиска и совершенствования лекарственных форм, содержащих частицы металла в качестве магнитного функци- онального компонента. При разработке лекарственных форм используются различные методические приемы получения магнитоуправляемых микросфер, имеющих цитостатические препараты и обладающие способностью накапливаться в опухоли при воздействии МП. С этой целью некоторые исследователи применяли метод тепловой денатурации. Водную фазу содержа- щую альбумин человека, адриамицин и частицы магнетита, помещали в предварительно нагретое масло при температуре 110- 150 градусов Цельсия с последующей стабилизацией полученных микросфер формальдегидом или 2,3-бутадионом. Микросферы, полученные этим способом, имели в среднем размер около 1 мкм и содержали частицы магнетита - 21 %, альбумина - 73 % и адриамицина - 5 %. Инкубация клеток опухоли Фишер-344 с полученными микросферами привела к достоверному цитотокси- ческому действию содержащегося в них адриамицина с резким снижением включения ЗН-тимидина в опухолевой клетке.



В дальнейшем определили, что внутриартериальное введение микросфер, содержащих 0,5 мг адриамицина, крысам с перевивной опухолью Йошида, и 30-и мин. воздействие МП вызывает полную ремиссию у 75 % животных, уменьшает количество метастазов и размера опухоли и увеличивает продолжительность жизни животных-опухоленосителей. При электронно-микроскопическом исследовании обнаружили, что уже через 10 мин. после введения магнитной микросферы находится внутри эндотелиальных клеток и даже в клетках.

Через сутки большинство микросфер находилось внутри опухолевых клеток, что в конечном итоге и определяет высокий цитостатический эффект адриамицина.
Существует также способ получения микросфер методом микрокапсулирования с реакцией на границе раздела фаз. В раствор циклогексана, подогретый до 80 градусов С и содержащий этилцеллюлозу и полиэтилен, диспергировали водный раствор митомицина С. Затем полученные микросферы охлаждали до комнатной температуры, переносили подогретый до 45 градусов С раствор гексана и добавляли небольшими порциями феррит цинка (размер частиц 1,6 мкм) при медленном помешивании. После соответствующей обработки (высушивание воздухом и калибровка ситом) средний диаметр микросфер составлял 307,8 мкм.

Составляющие микросфер распределились следующим образом: митимоцина С-50 %, этилцеллюлозы - 34 %, феррита цинка - 16 %. Введение полученных микросфер в аорту и почечные артерии животных посредством МП вызывало локализацию 89 % их в почках, в то время как в отсутствие МП только 50,5 % микросфер попадало в почки. Кроме того, из микросфер освобождалось в раствор через 1 час 45,8 %, через 6 час. - 78,1 % митомицина С, который в обычных условиях в течение 30 мин. подвергался биотранс- формации с полной потерей противоопухолевой активности.

Через неделю после однократного внутрипузырного введения микросфер с митомицином С кроликам с перевивной опухолью мочевого пузыря и фиксацией их МП наблюдалось достоверное уменьшение размеров опухоли и цитостатический эффект в отличие от контрольной группы животных.
В онкологической практике существует способ микро- эмболизации сосудов опухоли с помощью специальной магнитной жидкости, созданной на основе полисахаридов и карбокси- метилцеллюлозы. Введение такой магнитной жидкости в сосудистое пусло собак и кроликов и удержание ее магнитным полем вызывало стойкую окклюзию сосудов и отсутствие образования коллатералий, что способствовало ишемическому некрозу опухоли.

Комбини- рованное введение лекарственных препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, с магнитными жидкостями позволило увеличить локальную концентрацию этих препаратов под действием МП в 30 раз. С целью усиления радиопротекторного действия метронидазола при лучевой терапии рака шейки матки создавали высокую концентрацию этого препарата в опухоли путем введения метранидазола в растворе демитилсульфоксида (ДМСО) в сочетании с магнитной жидкостью и фиксацией МП. |
Разработаны принципиально новые и высокоэффективные методы селективного разделения опухолевых клеток с целью лечения злокачественных новообразований на основе включения магнитных жидкостей в качестве магнитотактильного компонента к лекарственным препаратам. Методами электронной микроскопии и мессбауэровских спектров показана способность злокачественных клеток сорбировать на своей поверхности частицы магнетита. Добавление магнитной жидкости к взвеси асцитных клеток перевивных опухолей Фишера, Эрлиха создавало возможность концентрировать эти клетки в области МП. Использование специфических антител к некоторым клонам злокачественных опухолей повышало эффективность селективного разделения популяции клеток этих опухолей. Таким способом очень быстро и высокоэффективно были выделены клетки нейробластомы С-1300 из смеси разных клонов опухолевых клеток.

В некоторых специализированных клиниках проводится лечение нейробластом и лейкозов у детей с помощью специфических моноклональных антител в сочетании с магнитными жидкостями и магнитным полем.
Для проведения локальной управляемой гипертермии злокачественных опухолей используется способность металлических частиц к нагреву под воздействием высокочастотного электро- магнитного излучения. Введение в опухоль различных видов животных магнитной жидкости, фиксация ее МП с последующим облучением волнами частотой 20 кГц вызывало повышение температуры в опухоли до 50-90 С: что приводило к гибели опухолевых клеток. Следует отметить, что при данном методе гипертермии температура близлежащих к опухоли тканей не повышалась.

Клинически наиболее оптимальный нагрев (50 С) опухолевой ткани вызывали магнитные жидкости с размером частиц 1-3 мкм.



Содержание раздела